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Precision Chemistry | 叶涛课题组联合布局猜测法则与化学全合成乐成解决自然产品Valactamides家族份子的立体布局问题 作者： 时间：2024-02-01 19:08:21 点击率：
于药物开发的历程中，自然产品是先导化合物的主要来历之一，而确定自然产品立体布局则是基在自然产品的药物研究的主要环节之一。虽然现代进步前辈的核磁共振（NMR）技能已经经可以帮忙人们鉴定自然产品的二维或者三维布局，但时有鉴定成果与现实存于偏差的环境发生，是以，化学合成+合成样品与自然样品的表征数据比对于仍是确定自然产品立体布局最正确靠得住的要领之一。而对于在具备多个未知构型的手性中央的化合物来讲，靠得住的布局猜测法则可以帮忙合成化学家们以更高的效率及更低的成原来确定它的立体布局。Valactamides 是Kelleher课题组于2017年经由过程其开发的真菌人工染色体(FACs)及代谢组学评分(MS)体系获得的一类年夜环聚酮肽自然产品，该家族所有份子的三维布局皆未确定。Kelleher等人确定了该家族中Valactamide A份子多肽部门的三维布局，但未能确定其聚酮部门的5个手性中央的立体化学，是以，Valactamide A的立体布局理论上具备32种可能。
近日，北京年夜学深圳研究生院化学生物学与生物技能学院叶涛课题组经由过程布局猜测法则导向的化学全合成乐成解决了自然产品Valactamides家族份子的立体布局问题。该结果发表于中国科学技能年夜学与美国化学汇合作出书的新刊《Precision Chemistry》上，标题为“Synergy of Prediction Rule and Total Synthesis in Solving the Stereochemical Puzzle of Valactamides”。研究职员别离依据Valactamide A的1H NMR数据及生源合成路径，应用两种布局猜测法则将该自然产品的32种潜于布局缩小至2种（4及5，图1）及1种（7，图1），并采用立体化学可控的合成要领及矫捷的合成计谋完成为了此3种布局的全合成，证实了前期由该课题组与其它课题组互助报导的Biochemistry-based Rule获得的独一布局（7，图2）即为自然产品的真实立体布局。此外，研究职员还有联合Valactamide A的立体布局与该家族份子的生源合成路径对于该家族其它份子的立体布局举行了外推，完成为了Valactamides整个家族份子的立体化学推定。此事情是Biochemistry-based Rule于自然产品全合成中的初次运用，验证了其于猜测真菌还有原型聚酮化合物立体化学方面的正确性，有望鞭策该法则于相干范畴获得更广泛的运用。
北京年夜学博士研究生张涛为文章的第一作者，郭益安副研究员及叶涛传授为通信作者。该研究获得了深圳市高？闪沙こ懦只餟8国际-及国度天然科学基金的撑持。
图1. 经由过程两种布局猜测法则猜测的Valactamide A的潜于立体布局。
图2. 合成样品与自然样品的13C NMR数据比对于成果。
原文链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/prechem.3c00109
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