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近日，北京年夜学深圳研究生院（如下简称“北年夜深研院”）|深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央（如下简称“坪山中央”）李子刚/尹丰课题组开发了一种基在吡啶盐的多肽/卵白质可逆化学润色要领学。该结果已经发表于《J. Am. Chem. Soc.》上，标题为“Traceless Peptide and Protein Modification via Rational Tuning of Pyridiniums”。

多肽及卵白质的化学润色要领学于化学生物学研究中饰演着要害脚色。最近几年来，可逆的生物偶联化学要领迅速突起，成为于离体、体内及活系统统中举行生物份子功效研究及阐扬生物医学功效等方面的强盛东西。只管传统的生物偶联化学已经经广泛用在生物份子的标志、追踪及捕捉，但新近成长的可逆或者可裂解的生物偶联反映为于生物体系中从头天生小份子及各种生物年夜份子提供了新的可能性，答应于体表里对于生物历程举行时间及空间上的多维调控。 李子刚/尹丰课题组之前期事情为基。殖傻乜⒘艘幌盗泄忠斓幕谌钡缱拥恼缧曰衔铮顼逞渭斑拎ぱ卫嗷衔铮迷诙嚯/卵白质的化学润色。这些要领已经乐成运用在化学卵白组学、多肽固相合成、环化多肽调治剂、多肽偶联药物（PDC）、共价PROTAC等研究范畴。最新研究中，课题组基在对于可逆/可裂解的化学生物学东西的需求，从缺电子的芬芳亲核代替反映（SNAr）系统的研究中，发明了巯基-吡啶盐加合物具备的硫醇互换反映活性。此外，他们成立了巯基-吡啶盐硫醇互换反映的反映速度常数与吡啶盐代替基Ha妹妹ett常数的线性瓜葛，明确了代替基的吸电子性/给电子性与其硫醇互换反映活性的联系关系性，实现了对于吡啶盐偶联产品可裂解性的理性调治。 卤代吡啶类化合物的布局多样性为其于进一步的化学生物学运用中提供了广泛的远景。起首，李子刚/尹丰课题组成立了基在吡啶盐的可逆多肽环化要领，并乐成经由过程该要领实现了多肽-卵白亲及力的可逆调控，以和多肽穿膜性及不变性的改善。其次，基在卤代吡啶盐的卵白质层面的偶联反映具备高效及高半胱氨酸选择性的特色，而GSH相应性的解偶联也具备较好的运用潜力。例如，他们验证了吡啶盐于抗体偶联药物（ADC）的可裂解毗连子中的运用以和Cys卵白酶活的可逆按捺等。末了，经由过程对于吡啶盐反映系统的深切相识，还有可以快速设计系列ABPP探针，为基在SNAr的新共价化学类型的开发提供更多可能性。 综上所述，基在吡啶盐的可逆多肽及卵白质化学润色要领有望成为化学生物学及生物医学范畴的潜于研究东西，而于SNAr系统上可裂解性的有序调治的理念也于更广泛的生物场景中具备运用远景。

深圳技能年夜学万川副研究员及北年夜深研院博士生章亦驰为论U8国际-文配合第一作者，坪山中央尹丰研究员、王蕊研究员及坪山中央/北年夜深研院李子刚传授为该论文配合通信作者。该事情还有获得了北年夜深研院及坪山中央的汪金鹏、邢韵、罗钦宏及刘建博等人的撑持及帮忙。该研究获得了国度科技部、国度天然科学基金、广东天然科学基金、深圳市科技立异委员会等基金的撑持。全文链接：https://doi.org/10.1021/jacs.3c11864